脂質(zhì)激酶(PI5P4K)是一種蛋白質(zhì),它們產(chǎn)生的信使有助于平衡細(xì)胞新陳代謝,促進(jìn)整體健康。美國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)激酶對(duì)于維持細(xì)胞生長(zhǎng)和生存所需的能量至關(guān)重要,這為脂質(zhì)激酶作為癌癥等疾病的治療靶點(diǎn)提供了進(jìn)一步支持。這項(xiàng)最新研究成果發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》雜志上。
由于癌細(xì)胞會(huì)創(chuàng)造后備路線來獲取食物和能量以維持其生長(zhǎng),科學(xué)家很難通過阻止?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)到達(dá)腫瘤細(xì)胞來抑制癌癥。“癌細(xì)胞是饑餓的,它們比大多數(shù)細(xì)胞類型生長(zhǎng)得更快,需要能量來支持它們的侵略性轉(zhuǎn)移。”美國(guó)桑福德·伯納姆·普雷比斯醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所癌癥項(xiàng)目細(xì)胞和分子生物學(xué)助理教授布魯克·艾默林博士說,“我們開創(chuàng)性研究了PI5P4K(已知與肉瘤和某些類型的乳腺癌有關(guān)的脂質(zhì)激酶)如何促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的通信,并維持能量平衡以支持細(xì)胞生長(zhǎng)。”
此次,研究人員使用肉瘤作為腫瘤模型,因?yàn)镻I5P4K在高級(jí)別肉瘤中高度表達(dá),它們的表達(dá)與患者生存率相關(guān)。研究使用的方法是發(fā)現(xiàn)并攻擊細(xì)胞內(nèi)的新陳代謝的漏洞,如此,即使腫瘤細(xì)胞有方法獲取營(yíng)養(yǎng),但它們所需的能量也將被剝奪。
結(jié)合細(xì)胞系、成像技術(shù)和小鼠腫瘤模型,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),PI5P4K會(huì)產(chǎn)生一種活躍的信使,該信使可協(xié)調(diào)過氧化物酶體和線粒體之間的通信——這兩個(gè)細(xì)胞器與細(xì)胞生長(zhǎng)有密切聯(lián)系。在沒有信使的情況下,細(xì)胞器之間的相互作用被破壞,線粒體變得過度“勞累”,從而導(dǎo)致細(xì)胞“挨餓”并死亡。
博士后研究員、論文第一作者阿奇娜·拉維表示,這項(xiàng)研究支持將PI5P4K作為癌癥治療策略的靶標(biāo),因?yàn)樗c腫瘤離不開的能量有關(guān)。
此前,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了PI5P4K在腫瘤形成中的重要作用。這項(xiàng)新研究表明,PI5P4K不僅在腫瘤形成中發(fā)揮作用,而且在腫瘤維持中也發(fā)揮作用。另外,靶向PI5P4K對(duì)其他類型的腫瘤可能也很有價(jià)值,例如三陰性乳腺癌。
艾默林表示,該研究前景十分光明,“我們的目標(biāo)是在不久的將來開發(fā)出抑制PI5P4K的藥物,并在小鼠身上進(jìn)行測(cè)試。如果成功,我們希望投入人類臨床試驗(yàn)中”。
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