當(dāng)?shù)貢r間6月7日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA，簡稱藥管局)宣布，加速批準(zhǔn)渤健公司開發(fā)的阿爾茨海默病單克隆抗體療法aducanumab(商品名Aduhelm)上市。

這是自2003年以來FDA批準(zhǔn)的首個阿爾茨海默病療法，也是全球首個靶向阿爾茨海默病基本病理生理學(xué)的療法。不過，《科學(xué)》雜志文章稱，這是一項震驚業(yè)內(nèi)專家的有爭議的決定，因為FDA否決了一組顧問的結(jié)論，而FDA很少做出這種違背建議之舉。

無論如何，這一天值得銘記

如果說有什么領(lǐng)域是新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，那么阿爾茨海默病榜上有名——臨床失敗率高達(dá)99.6%。

這是因為確切發(fā)病原因迄今未明。阿爾茨海默病屬于神經(jīng)退行性疾病的一種。從病理學(xué)來看，它是大腦和特定皮層下區(qū)域神經(jīng)元和突觸的損傷，這種損傷使病人出現(xiàn)顯著的大腦萎縮和衰退。目前認(rèn)為一些遺傳因素和環(huán)境因素對該病的發(fā)病起了重要作用，但這僅是公認(rèn)的危險因素，由于發(fā)病機制不明確，人們一直不能從根本上來阻止或延緩阿爾茨海默病病程的進(jìn)展。

6月7日，首款可以阻止其進(jìn)展的疾病修正類藥物終于獲批上市。

支持這一做法的人們認(rèn)為：這不僅是一種新藥，還進(jìn)一步證實了目前方法對疾病治療的有效性，讓人們真正看到了攻克該病的希望;但反對的聲音稱，明明兩項大型臨床試驗表明關(guān)于該藥物減緩患者認(rèn)知能力下降的證據(jù)不足且薄弱，F(xiàn)DA還要堅持己見，實令人“困惑且懷疑”。

《科學(xué)》援引美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院FDA監(jiān)管政策專家約瑟夫·羅斯言論稱：“這一批準(zhǔn)將對FDA和美國整個醫(yī)療保健系統(tǒng)產(chǎn)生巨大的影響。”

但FDA藥物評估和研究中心主任帕特利茲·卡瓦尊尼表示：“這種毀滅性疾病影響的不僅僅是患者本人，還有患者的家庭，此前已批準(zhǔn)的療法僅能緩解疾病的癥狀，而aducanumab是第一種靶向并影響疾病進(jìn)程的治療方法。”

在漫長的人類與阿爾茨海默病抗?fàn)幍臍v史上，今天值得被銘記。aducanumab的獲批，很可能讓未來對阿爾茨海默病的研究站在一個全新的起點上，也可能像約瑟夫·羅斯所稱的——FDA“整個系統(tǒng)開始走向瓦解”。

迷霧仍存，今天只是一個開始

盡管人類開始嘗試從根本上阻擋阿爾茨海默病的進(jìn)程，但我們不得不認(rèn)清一個事實，那就是阿爾茨海默病迷霧仍存。

病因未清，這是一個繞不開的結(jié)。對于科學(xué)家來說，可以著手的點，是阿爾茨海默病有一個標(biāo)志性病理——β淀粉樣蛋白在細(xì)胞間沉聚成斑塊。多年來，眾多藥企及科學(xué)家團(tuán)隊一直在進(jìn)行清除β淀粉樣斑塊沉積的嘗試，結(jié)果大多失敗。

此次FDA發(fā)布的聲明也指出，aducanumab在3期臨床試驗中，一致地降低了患者大腦中淀粉樣蛋白斑塊的水平，但是對患者認(rèn)知能力下降指標(biāo)的緩解卻并不一致。

FDA承認(rèn)這些對早期疾病患者的研究“在臨床獲益方面存在不確定性”。但他們認(rèn)為，aducanumab對患者的益處超過了風(fēng)險，因此對其使用了加速批準(zhǔn)通道，這一通道被用于批準(zhǔn)治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的創(chuàng)新療法。

帕特利茲·卡瓦尊尼表示，加速批準(zhǔn)可以更快地為患者帶來新的治療方式，同時刺激更多的研究和創(chuàng)新。

阿爾茨海默病協(xié)會首席執(zhí)行官馬利亞·C·卡里羅認(rèn)為，F(xiàn)DA這項批準(zhǔn)開辟了阿爾茨海默病治療和研究的一個新時代。歷史告訴人們，首個新類型藥物的獲批會激勵整個領(lǐng)域，激發(fā)對創(chuàng)新療法的投入和鼓勵更大創(chuàng)新。因此她期待這一獲批無論對于這款新藥還是新療法來說，都只是一個開始。

需要的話，現(xiàn)在開始攢錢吧

根據(jù)渤健官網(wǎng)公布的價格，按照最高劑量(10mg/kg)計算，一位體重74公斤的患者每年用藥費用約為5萬美元。即便不考慮現(xiàn)存的爭議性，高昂的價格會不會影響人們對該藥物的期待?

市場研究公司EvaluateVantage的預(yù)測或許算一個答案：aducanumab在2026年的全球銷售額，可能將達(dá)到48億美元。

需要注意的是，根據(jù)加速審批條款，渤健還需要進(jìn)行一項新的隨機對照臨床試驗，以驗證其臨床效果，一旦臨床試驗沒能驗證其預(yù)期的療效，F(xiàn)DA可能啟動程序撤銷對該藥物的批準(zhǔn)。

但aducanumab并不是唯一的希望，針對該病的藥物研發(fā)，也不僅局限于靶向淀粉樣蛋白。

“aducanumab只是未來5年到10年里有望造?；颊叩谋姸喟柎暮Ｄ∷幬镏械牡谝粋€。”阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會創(chuàng)始執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官哈羅德·菲利特說，“豐富的研發(fā)管線、更多生物標(biāo)志物、其他重要研究工具的出現(xiàn)，都意味著目前正在進(jìn)行的臨床試驗將更加嚴(yán)格，也更具希望。”(張夢然)

關(guān)鍵詞： 阿爾茨海默病 單克隆抗體療法 創(chuàng)新療法 淀粉樣蛋白斑塊