據(jù)外媒報(bào)道， 由杜克大學(xué)癌癥研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了膽固醇可以增強(qiáng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力的方式之一。 該研究特別關(guān)注乳腺癌，闡明了先前的觀察性研究將使用他汀類藥物與更好的存活率聯(lián)系起來。

研究報(bào)告的高級作者 Donald McDonnell解釋說：“大多數(shù)癌細(xì)胞在試圖轉(zhuǎn)移時(shí)死亡--這是一個(gè)非常緊張的過程。少數(shù)沒有死亡的細(xì)胞有這種能力來克服細(xì)胞的壓力誘導(dǎo)的死亡機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)膽固醇是助長這種能力的不可或缺的因素。”

此前的研究發(fā)現(xiàn)，高水平的膽固醇可以增強(qiáng)雌激素受體陽性乳腺癌的腫瘤生長。這一發(fā)現(xiàn)不一定令人驚訝，因?yàn)橐阎懝檀嫉哪承┐x產(chǎn)物的作用方式與雌激素相似。

但是研究人員也發(fā)現(xiàn)了高膽固醇與雌激素陰性乳腺癌患者的疾病結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。因此，這項(xiàng)新研究旨在更好地了解什么機(jī)制將膽固醇與對雌激素不敏感的癌細(xì)胞聯(lián)系起來。

利用動(dòng)物和細(xì)胞模型，研究人員放大了當(dāng)癌細(xì)胞暴露于27-羥基膽固醇(27HC)(一種膽固醇的代謝產(chǎn)物)時(shí)發(fā)生的情況。研究人員發(fā)現(xiàn)，為了應(yīng)對長期高濃度的27HC，癌細(xì)胞會(huì)增加它們對脂質(zhì)的吸收。這引發(fā)了一種叫做GPX4的酶的增加，該酶可以保護(hù)細(xì)胞免受這種脂質(zhì)吸收增加所造成的損害。它還有助于防止一種被稱為鐵死亡(Ferroptosis)的細(xì)胞死亡。

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對鐵死亡的抗性是轉(zhuǎn)移性癌癥細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵特征。因此，這項(xiàng)新研究提出的假設(shè)表明，高水平的膽固醇可以提高癌細(xì)胞鐵死亡細(xì)胞死亡的能力，并隨后提高病人的癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

McDonnell說：“對這一途徑的解讀突出了可能對治療晚期疾病有用的新方法。有一些正在開發(fā)的當(dāng)代療法可以抑制我們所描述的途徑。重要的是，這些發(fā)現(xiàn)再次強(qiáng)調(diào)了為什么降低膽固醇(無論是使用藥物還是通過飲食調(diào)整)是改善健康的一個(gè)好主意。”

這些發(fā)現(xiàn)將需要在人類受試者中得到證實(shí)，但之前的幾項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物治療高膽固醇的乳腺癌患者的存活率更高。然而，研究人員不確定目前可用的他汀類藥物是否是專門針對這種新發(fā)現(xiàn)機(jī)制的最佳藥物。

可能阻斷膽固醇向27HC的代謝轉(zhuǎn)化是將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有效的癌癥治療的更有效方法。研究中提出的其他方案指出，GPX4抑制劑能減少腫瘤細(xì)胞抵抗鐵死亡細(xì)胞死亡的能力。

新研究的結(jié)論是：“有幾種GPX4抑制劑正在開發(fā)中，盡管它們的治療指數(shù)是否會(huì)好到允許它們用于癌癥患者，仍有待確定。”

該研究發(fā)表在 《自然通訊》 雜志上。

關(guān)鍵詞： 研究人員 癌細(xì)胞 膽固醇 細(xì)胞轉(zhuǎn)移