記者從中國科學技術大學獲悉，該校周江寧研究組采用基因操作小鼠，結合行為學、腦片膜片鉗、化學遺傳學和在體光纖記錄等技術研究發(fā)現(xiàn)：位于下丘腦室旁核的興奮性突觸后蛋白PSD-93在抑郁癥的發(fā)病中具有重要作用。相關成果近日在線發(fā)表于神經(jīng)病理學知名期刊《Acta神經(jīng)病理學》。

抑郁癥已成為影響人類生活的重大疾病之一，但其發(fā)病機制仍不清楚。而應激導致的抑郁癥發(fā)病則是經(jīng)典假說之一。根據(jù)應激假說，長期持續(xù)的高應激狀態(tài)(如自然災害、創(chuàng)傷后或長期處于高壓的生活狀態(tài))導致的下丘腦—垂體—腎上腺軸的過度激活是抑郁癥發(fā)病的關鍵機制。下丘腦是腦內(nèi)情感調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡的重要節(jié)點。位于下丘腦室旁核的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)是調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—腎上腺軸的中樞驅(qū)動力。在腦內(nèi)所有的神經(jīng)元都接受興奮性或抑制性突觸調(diào)節(jié)，然而，CRH神經(jīng)元參與抑郁癥發(fā)病的突觸調(diào)節(jié)機制仍不清楚。

科研人員首先確認了PSD-93與CRH存在共定位。接著采用病毒感染的方法操作CRH神經(jīng)元中PSD-93的表達水平，結果發(fā)現(xiàn)：過表達PSD-93能夠使小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為，而降低PSD-93的表達水平能夠產(chǎn)生抗抑郁的效應。最重要的是，在抑郁患者死后的人腦樣本中發(fā)現(xiàn)，PSD-93與下丘腦室旁核CRH共定位的細胞密度顯著增加。

該研究揭示下丘腦室旁核PSD-93在抑郁癥的發(fā)病中具有重要作用并探索了可能機制。這一發(fā)現(xiàn)促進了對抑郁癥下丘腦興奮性突觸失調(diào)的神經(jīng)基礎的理解，為下丘腦—垂體—腎上腺軸在抑郁癥中的突觸調(diào)節(jié)提供了直接證據(jù)，并且推進了抑郁癥發(fā)病中興奮性突觸假說、應激假說和炎癥免疫假說的整合。(記者吳長鋒)

關鍵詞： 下丘腦室 興奮性突觸 蛋白PSD-93 抑郁癥