“ 我真的不喜歡別人問我實現(xiàn)財務(wù)自由后想干什么?！?/p>

記不太清在哪里聽過這樣一個故事或段子，大意是一位事業(yè)頗有成就的企業(yè)家在生活中總是被人追問這樣的問題，讓他感到很困惑。

故事是故事，段子歸段子。然而現(xiàn)實生活中那些真正實現(xiàn)了財富自由的企業(yè)家們，倒是毫不避諱告訴大家他們?nèi)松码A段的新理想。

去年，拼多多CEO黃崢、字節(jié)跳動CEO張一鳴、搜狗CEO王小川，三位互聯(lián)網(wǎng)大佬先后卸任，要說他們有什么共同點，除了同為大廠CEO，剩下就是對于生命科學(xué)的追求。

王小川表示往后二十年想為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展盡一份力，為大眾健康作出一點貢獻；張一鳴則認為生命科學(xué)對于人類生活的影響已現(xiàn)黎明之曙光；黃崢更是已經(jīng)選定蛋白質(zhì)機器人、植物合成蛋白（人造肉）作為研究方向。

再往前看，喬布斯在他生命最后時刻意識到：“生物和科技的交叉將會是21世界最大的創(chuàng)新?！?/p>

而合成生物學(xué)作為一門涉及生物技術(shù)、基因工程、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、生物物理以及計算機等多個領(lǐng)域的交叉學(xué)科，正是生命科學(xué)的一把“利器”。

起源與破繭

1939年，二戰(zhàn)爆發(fā)前夕，在波蘭與烏克蘭的交界地利沃夫城內(nèi)，有個名為瓦克勞·希巴爾斯基( Waclaw Szybalski )的年輕人剛剛高中畢業(yè)，他滿懷熱情地準備成為一名航空學(xué)院大一新生，制造飛機一直是他的夢想。

希巴爾斯基出生在一個知識家庭，平時與父母來往的朋友多數(shù)都是大學(xué)教授，這使他從小就有機會和不同領(lǐng)域的科學(xué)打交道。其中，航空工程是他最感興趣的一門學(xué)科。如果一切順利，今天這位年輕人的名字可能會出現(xiàn)在全世界航空工程的課本里。戰(zhàn)爭爆發(fā)不久后，蘇聯(lián)占領(lǐng)了利沃夫，航空工程專業(yè)由于具有政治敏感性被禁止學(xué)習，希巴爾斯基無奈選擇轉(zhuǎn)學(xué)化學(xué)，并師從一位生物技術(shù)系教授，最終成為了一名微生物遺傳學(xué)家。

于是有了那些后來在合成生物學(xué)領(lǐng)域廣為人知的故事 --- 1978年，這位波蘭遺傳學(xué)家在一篇發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊的論文題目中，第一次使用了“合成生物學(xué)”（Synthetic Biology）這一詞匯。

快進到21世紀的第一年，斯坦福大學(xué)教授庫爾（ EricT.Kool ) 在2000年美國化學(xué)年會上再一次使用“合成生物學(xué)”描述了生物系統(tǒng)中非天然存在的功能性有機分子的合成，并結(jié)合系統(tǒng)生物學(xué)和遺傳工程所取得的成果，重新定義了合成生物學(xué)的概念，讓合成生物學(xué)作為一門新學(xué)科首次得到關(guān)注并被學(xué)術(shù)界認可。

單從時間線來說，合成生物學(xué)在美國已有20年的發(fā)展歷程，在這一點上，中國被拉開了不小的距離。

來自Amyris的張國暢博士，在華創(chuàng)資本近期開展的「創(chuàng)·享」合成生物專場活動中，分享了他這十多年來的合成生物學(xué)“求生之路”。

張國暢在天津大學(xué)一待就是十年，從本科一直讀到了博士。據(jù)他回憶，十年多年前讀本科時，他的專業(yè)還不叫合成生物學(xué)，而是叫做生物工程，因為那個時候國內(nèi)還沒有合成生物學(xué)的概念。博士畢業(yè)后，張國暢發(fā)現(xiàn)在國內(nèi)很難找到專業(yè)對口的工作，這讓他有些郁悶，怎么當初選了這么個專業(yè)？

但張國暢還是堅信21世紀會是生物的世紀。

與家人幾番商量后，他便申請到美國繼續(xù)攻讀博士后，決心一條路走到“黑”，但對于剛到美國的張國暢而言，多多少少還是有一些焦慮，畢竟21世紀才開了個頭。

好在有一些逆風前進的先行者，他們慢慢在美國把合成生物行業(yè)做起來了，類似Amyris、Zymergen、Ginkgo等具有開創(chuàng)性意義的公司逐漸受到市場認可，給了許多像張國暢博士這樣的從業(yè)者一個安身立命的機會，也給國內(nèi)了一些投資人和創(chuàng)業(yè)者信心與啟發(fā)。

打開峰瑞資本合伙人馬睿2016年的投資菜單，你會看到藍晶微生物（以下簡稱藍晶）的名字。馬睿非常坦率地告訴投資蒙鈦奇，其實在遇到藍晶之前，他對于合成生物并沒有太多了解。

為此，馬睿和同事到美國去逛了一圈兒，發(fā)現(xiàn)合成生物在當?shù)卦趺催@么熱？怎么砸了這么多錢進來？這給了他很大的沖擊，回國趕緊找到合成生物學(xué)的老師都認識了一遍，立刻從投資邏輯上發(fā)現(xiàn)了合成生物學(xué)技術(shù)的早期趨勢。

“你知道這些全世界最聰明、背景最好的人愿意沉下心來做這件事，那這個事肯定是值得去賭的方向?！瘪R睿說。

后來，藍晶在一年內(nèi)拿到三輪融資，估值據(jù)說已經(jīng)超過40億，成為行業(yè)里的明星項目。得到了高領(lǐng)創(chuàng)投、華興資本、碧桂園創(chuàng)投、光速中國等等眾多投資機構(gòu)的青睞。峰瑞從第一輪幾千萬人民幣估值一直投到今天，一共出手七輪，當初對于合成生物學(xué)發(fā)展的判斷，已經(jīng)從賬面回報上給出了答案。

另一家融資成績亮眼的公司是去年才成立的態(tài)創(chuàng)生物（以下簡稱態(tài)創(chuàng)），僅一年時間拿到四輪過億美元融資，也備受行業(yè)關(guān)注。其創(chuàng)始人張志乾告訴投資蒙鈦奇，2017年在耶魯訪學(xué)的時候，受到很多啟發(fā)，回國就做了自己的實驗室。

作為一名95后，張志乾也一直在思考，既然自己這么年輕，為什么不嘗試把這事給做成？看看自己團隊的技術(shù)究竟能給社會帶來什么樣的改變。于是在實驗室技術(shù)相對成熟之后，張志乾開始重視產(chǎn)品落地，也順勢成立了態(tài)創(chuàng)。

一股在美國的合成生物學(xué)熱風，某種程度上吹動了國內(nèi)的發(fā)展。

合成生物真的火了嗎

來到2022年，都在說合成生物火了，甚至有的說合成生物根本就是資本捧紅的泡沫。但事實真是如此嗎？

首先，需要提出一個根本性問題，合成生物真的火了嗎？

從理論上分析，合成生物火的不無道理：2020年，被譽為“上帝之手”的基因編輯系統(tǒng) CRISPR - Cas9 拿到當年的諾貝爾獎；2021年消費賽道遇冷，下游沒戲了大家都開始轉(zhuǎn)去上游；2022年，碳中和推動綠色生物制造，而這一切都指向了合成生物學(xué)技術(shù)。

根據(jù)2021年8月麥肯錫合成生物學(xué)報告數(shù)據(jù)顯示，原則上全球60%的產(chǎn)品可以采用生物法進行生產(chǎn)，其中三分之一原本就是從自然界中提取的物質(zhì)，合成生物學(xué)改變了他們的生產(chǎn)方式。并預(yù)計在未來10-20年與材料、化學(xué)品、能源相關(guān)的合成生物學(xué)市場將擁有2000-3000億美元的空間。

九合創(chuàng)投創(chuàng)始人王嘯向投資蒙鈦奇表示，合成生物賽道被看好是有其底層的技術(shù)邏輯，例如下一代DNA合成技術(shù)、基因編輯技術(shù)、生物信息技術(shù)、高通量生物實驗技術(shù)等底層技術(shù)的突破，讓各類生物數(shù)據(jù)的獲取成為可能。2010年至2020年間，生物數(shù)據(jù)已增長50倍以上，涵蓋基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組等各類組學(xué)數(shù)據(jù)的測序和臨床數(shù)據(jù)等等，這些結(jié)合計算機技術(shù)的高速發(fā)展，讓我們有望基于計算的方法實現(xiàn)新突破，計算和生物技術(shù)的集合將產(chǎn)生巨大的機會。

中科創(chuàng)星創(chuàng)始合伙人米磊也表態(tài)，認為合成生物對于人類發(fā)展來說，的確是一項值得期待的顛覆性技術(shù)。

盡管投資人都承認合成生物學(xué)的未來前景，甚至有投資人直言合成生物是不得不看的賽道，但真要把錢從賬上劃出去，他們還是非常慎重的，畢竟愿景并不等同于現(xiàn)實。

截至目前，2022年合成生物融資事件為12起，與真正意義上的爆火還是有一些距離。

沃衍資本管理合伙人丁哲波告訴投資蒙鈦奇，合成生物現(xiàn)在還處于發(fā)展早期階段，火不火都是相對概念。不過現(xiàn)在參與的人肯定是越來越多了，尤其是企業(yè)層面，所以從資本的熱度上來說會有一點虛火在里面，這是毋庸置疑的。放在以前，一家公司可能兩三年都融不到一輪。

至于合成生物是不是泡沫？用馬睿的話來說：“我感覺都還沒火起來，怎么好像大家就開始準備往后收了?！?/p>

“真就挺難的”

合成生物學(xué)為什么沒火起來？主要卡在一個字：難。

合成生物的難很好理解，只要去橫向?qū)Ρ绕渌袠I(yè)，難易程度一目了然。

馬睿舉了一個例子：如果你只關(guān)注生物系統(tǒng)里的一個元件，例如DNA，那么就是測序企業(yè)，早在2015年就有一波了；如果只關(guān)注蛋白質(zhì)，就是從2020年開始在中美都很熱的蛋白組學(xué)方向；或者說只關(guān)注元件之間的相互作用，例如蛋白和小分子或蛋白和蛋白的相互作用，那你就是AI制藥企業(yè)，也是剛做起來一波。那么合成生物的復(fù)雜就在于，你需要關(guān)注一串蛋白和其他元件的調(diào)控和它們的相互作用，還要放在一個pathway里，再放到一個平臺生物中實現(xiàn)有效的表達，到這里難度就已經(jīng)超越前面所講的很多案例了，這還只是菌株構(gòu)建，更別提放大和生產(chǎn)了。

微構(gòu)工廠聯(lián)合創(chuàng)始人蘭宇軒曾在采訪中表示，合成生物學(xué)的工業(yè)化放大不是一蹴而就的過程。在發(fā)酵設(shè)施里，微生物所面臨的環(huán)境異常復(fù)雜，穩(wěn)定性也難以保證，需要不斷地摸索和優(yōu)化接種量比例、培養(yǎng)基配方、溶氧控制以及補料方式。當初從10升發(fā)酵罐規(guī)模的小試到5噸發(fā)酵罐的中試就整整用了4年時間才取得理想結(jié)果。

等你解決了這些問題，新的難題又來了，那就是選品。

Zymergen曾經(jīng)設(shè)計過一種可折疊的光學(xué)薄膜，非常適用于折疊手機。當Zymergen克服萬難成功生產(chǎn)出這種光學(xué)薄膜時，才發(fā)現(xiàn)量產(chǎn)遠不及預(yù)期，更為致命的是，折疊手機沒有獲得市場認可，成為壓死駱駝的最后一根稻草。Zymergen也因此股價暴跌，這是前車之鑒。

選品是一件難且重要的事情，投資蒙鈦奇根據(jù)采訪內(nèi)容整理了一份選品建議：

九合創(chuàng)投創(chuàng)始人王嘯：在技術(shù)能實現(xiàn)的能力范圍內(nèi)，盡可能選擇高附加值，同時市場盡可能大的物質(zhì)。

峰瑞資本合伙人馬睿：如果未來生物制造是大方向，那真正聰明的企業(yè)已經(jīng)開始布局上游了。比如制造某種產(chǎn)品的原料是葡萄糖，往前倒就是淀粉、再往上是玉米，那很有可能未來發(fā)展受限于中國的玉米單產(chǎn)，企業(yè)需要找到一個可持續(xù)的原料，所以往上游走對于早期投資人來說是一個比較好的投資位置和方式。

中科創(chuàng)星創(chuàng)始合伙人米磊補充到：中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所在淀粉人工合成方面取得重大突破性進展，在國際上首次在實驗室實現(xiàn)了二氧化碳到淀粉的從頭合成。解決生物制造的原料問題也是一個很好的方向。

沃衍資本管理合伙人丁哲波：管線里的產(chǎn)品之間的關(guān)聯(lián)度很重要，底層的生物合成路線有沒有相通性和協(xié)同效應(yīng)？未來希望更多公司能夠看到規(guī)模效應(yīng)，這可以讓你的研發(fā)和產(chǎn)量邊際成本逐漸下降。

實際上，選品是一件邏輯倒置的事情，同時企業(yè)不能只關(guān)注一個參數(shù)。你得先想清楚市場需要什么、市場大不大、這個產(chǎn)品有沒有高附加值？然后去思考技術(shù)能否實現(xiàn)或突破，最終再考慮選品之間的關(guān)聯(lián)度。

合成生物的“難”可想而知，企業(yè)一定要具備全鏈路思維，任何一個環(huán)節(jié)出錯都可能是致命的。

投資相對論

當然了，并不是所有企業(yè)一來就能解決“難”的問題，畢竟不存在完美的初創(chuàng)企業(yè)，總有自身無法消除的短板。

例如早期的態(tài)創(chuàng)就曾四處碰壁過。張志乾在采訪中表示，最初跟機構(gòu)接觸時，講到合成生物學(xué)大家會覺得很棒、很神奇，不過當時只有技術(shù)沒有產(chǎn)品，投資人會覺得很難下判斷。

但張志乾對合成生物學(xué)與態(tài)創(chuàng)的技術(shù)很有信心，自籌幾百萬作為啟動資金。王嘯告訴投資蒙鈦奇，正是張志乾的這份堅定打動了他，于是九合成為了態(tài)創(chuàng)背后最早一批的投資機構(gòu)。

懂技術(shù)又下定決心做商業(yè)的創(chuàng)業(yè)者，即便到現(xiàn)在都是非常難找的。這恐怕也是藍晶當初打動馬睿的理由。

一路走來，藍晶并非一帆風順，創(chuàng)業(yè)初期所面臨的行業(yè)環(huán)境，比現(xiàn)在還要艱難許多。1.5人民幣億估值那輪，藍晶融了一年半，而這個估值可能只是現(xiàn)在很多合成生物企業(yè)種子輪的估值。為了生存藍晶還做過一段時間的副業(yè) --- 培訓(xùn)高中生去參加iGEM（國際合成生物學(xué)大賽）。馬睿告訴投資蒙鈦奇，教育業(yè)務(wù)一度占據(jù)藍晶七、八成的營收。團隊在業(yè)務(wù)、產(chǎn)品、技術(shù)、市場、募資上都做了非常多的迭代升級，吃了非常多的苦，才堅持做到現(xiàn)在的成績。

在馬睿看來，投資要看產(chǎn)品，但不能等產(chǎn)品出來之后再下判斷。如果用“ show me the product ”的方式去投資，那投資人的判斷是沒有價值的。

“我們不愿意投那種確定性很高，但不是那么有理想有情懷的企業(yè)，我們更愿意投難做，但是一旦做成就有巨大經(jīng)濟利益和社會效益的事情?！瘪R睿說。

實際上，自合成生物學(xué)賽道被關(guān)注以來，稱其 To VC 的聲音就一直未曾斷過，對此馬睿笑稱：“ 我不在意你是不是To VC，你只要搞定我就可以了。” 之所以能夠自信地說出這句話，我想底氣正源于馬睿和藍晶這六年來共同升級打怪所累積的經(jīng)驗。

在一級市場里，從不缺少伯樂相馬、將遇良才的故事，尤其在科技領(lǐng)域。有趣的是，一群人手握資金和資源去投資另一群掌握高精尖技術(shù)的人，這些投資人有著絕對一致的最終目的，即投資回報，但有時卻又有著不盡相同，甚至相對的決策邏輯。

丁哲波的投資法則就與馬睿不同，在他看來，完全可以從產(chǎn)品上規(guī)避To VC 項目。

“我不會因為你是哈佛、MIT、伯克利或者其他頂尖學(xué)院出來的我就投你，合適的背景是一個必要條件，但并不是充分條件。我也不會因為合成生物在美國很火，出現(xiàn)了Zymergen、Ginko這樣的SPAC上市公司就在中國找對標?！?丁哲波始終認為，投資的核心還是在產(chǎn)品能力上。

“你說你有底層的核心能力，也建立起了產(chǎn)品管線，所有的idea都放在紙面上了，但就是沒有產(chǎn)品產(chǎn)量，那你不就是一個PPT公司嗎？真正有實力的公司為什么要To VC？”丁哲波反問道?！澳愕冒旬a(chǎn)品做出來，然后跟現(xiàn)有的競品去比較，優(yōu)勢是成本、性能還是純度?！?/p>

隨后他又補充：“至少應(yīng)該有兩三個管線中的產(chǎn)品進入到中試階段，然后告訴我產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)量的時間表、目前菌株的穩(wěn)定性，產(chǎn)量過程中的分離提純等細節(jié)挑戰(zhàn)如何解決?！?/p>

當然，投資人也有達成共識的地方，例如合成生物企業(yè)大致被劃分為平臺、產(chǎn)品兩種類型，多數(shù)投資人都更看好產(chǎn)品型企業(yè)。

王嘯對初創(chuàng)企業(yè)的建議是，盡量不要過多關(guān)注平臺數(shù)據(jù)，可以先聚焦菌株研發(fā)和產(chǎn)品落地。生物體系的復(fù)雜性使得預(yù)測和建模過程難度非常高，大部分團隊沒有算法+生物交叉背景，無法識別哪些是可被建模的。

這并不是說平臺型企業(yè)不好，從長期來說，它們的延展性非常好，在未來有機會成長為極具創(chuàng)新能力的大體量公司，但從中短期來看，它們的自我造血能力是要打一個問號的。

馬睿認為，二者沒有特別的好壞之分，平臺應(yīng)該做真正的創(chuàng)新，產(chǎn)品就應(yīng)該做真正的價值，投資人并不是說投平臺就不投產(chǎn)品，反之亦然。

從估值層面來講，丁哲波告訴投資蒙鈦奇，合成生物企業(yè)估值體系中其實是受多方面因素影響，可能會有人刻意把這兩者混為一談，但一般來說，平臺型企業(yè)大家對它未來的發(fā)展空間和遠景期待會多一些，所以估值會稍微高于產(chǎn)品型，不過還是要看具體情況。

展望未來

合成生物在中國遲到的十幾年，確實導(dǎo)致與美國有一定的差距，但長遠來說，投資人對國內(nèi)合成生物發(fā)展還是抱有非常樂觀的態(tài)度。

不過，眼下所面臨的最大挑戰(zhàn)在于人才，尤其是有經(jīng)驗的人才，在國內(nèi)非常稀缺。

丁哲波表示，現(xiàn)在做合成生物的人都比較年輕，大部分從業(yè)者都是從海外高校、從研究所里出來的，很多并沒有太多的實際工作和量產(chǎn)經(jīng)驗，沒有真正地經(jīng)營過一個生物化工企業(yè)，甚至連一定規(guī)模的化工廠可能都沒有進去過，只能基于原本的實驗室研究繼續(xù)往下探索，從中試到量產(chǎn)，都還在摸著石頭過河。這里面不是說一定走不通，但會花費很長時間，也會錯過一些市場機會，對于未來產(chǎn)品商業(yè)化會有較大影響。

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)在讀博士生小涵在本科階段參加iGEM時，對合成生物學(xué)產(chǎn)生了很大的興趣，他周圍的同學(xué)也對此有所關(guān)注。小涵告訴投資蒙鈦奇，對于很多本科生而言，參與iGEM更像是一種對不同研究領(lǐng)域的嘗試。iGEM的參賽項目涵蓋了從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用的流程的，可以幫助參賽同學(xué)了解合成生物學(xué)產(chǎn)品是如何創(chuàng)造出來的，這對于培養(yǎng)工業(yè)界新人也是有益的。

雖然在比賽結(jié)束后，繼續(xù)以合成生物學(xué)為主攻方向的同學(xué)不是特別多，但也應(yīng)該注意到，合成生物學(xué)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究與成果轉(zhuǎn)化，所以保持對合成生物學(xué)的關(guān)注在一定程度上也是對個人的發(fā)展有積極意義的。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2021年的iGEM比賽中，中國大陸的高中隊伍數(shù)目為65，而整個美國的參賽隊伍數(shù)量只有50。未來，隨著國內(nèi)從業(yè)人員的經(jīng)驗增加、新進人才數(shù)量增長，相信很快可以彌補人才上的缺口。

另外，合成生物學(xué)的可及性，即公眾認知和商業(yè)接受度還有待提高。王嘯表示，加強可及性有助于在保護專利和發(fā)明的基礎(chǔ)上促進數(shù)據(jù)共享和開源，讓更多開發(fā)人員加入行業(yè)，進一步降低開發(fā)門檻，使其快速發(fā)展為成熟的工程學(xué)科。

好的方面是，國內(nèi)合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)正在高速發(fā)展，過去幾年，以深圳先進院牽頭建設(shè)的合成生物創(chuàng)新研究院與中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所一南一北的研究中心為代表，都在嘗試建立起合成生物生態(tài)系統(tǒng)。此外，上海寶山區(qū)成立合成生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)，杭州經(jīng)濟開發(fā)區(qū)也布局了不少合成生物相關(guān)企業(yè)，也都是近兩年的事情。

從外部環(huán)境來說，資本開始有了一定的熱情，肯定會有更多的人參與進來，任何一個新興賽道都會經(jīng)歷一個狂熱期，然后掉入冷靜期和沮喪期，最終回歸到理性發(fā)展的通道。

類似合成生物學(xué)這樣的跨學(xué)科創(chuàng)新是非常有意思的，因為行業(yè)真正的引爆點其實是在其他學(xué)科領(lǐng)域。例如，引發(fā)合成生物加速發(fā)展來到拐點的是基因編輯技術(shù)和AI機器學(xué)習能力突破使得基因測序成本大幅下降。誰也無法預(yù)測下一次引爆行業(yè)的技術(shù)“奇點”會出現(xiàn)在哪里。

現(xiàn)在，我們可以看到到大量海外技術(shù)人員回流，加入國內(nèi)創(chuàng)業(yè)大潮。只要貼近中國市場，用技術(shù)和創(chuàng)新去滿足中國客戶的需求，那一定是有前景的。但不能只看未來發(fā)展，不解決實際問題，警惕為了“合成”而“合成”現(xiàn)象。

丁哲波提醒，不理性的熱度一定會消退的，到最后受傷害最深的其實是企業(yè)，所以希望企業(yè)和投資方都能更加務(wù)實一點，找到相互適應(yīng)的期望值，把事情做得更扎實一些，不要把整個市場弄得一地雞毛。

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