撰文 / 楊俏

編輯 / 楊潔

在國(guó)內(nèi)，女性的“HPV疫苗焦慮”或許可以得到緩解了。

近日，陜西省西安市多地啟動(dòng)了四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗的預(yù)約，這一話(huà)題迅速?zèng)_上了熱搜。在此之前，?？?、唐山等地衛(wèi)健委已先后宣布，將在4月起免費(fèi)為適齡女性接種HPV疫苗。自從2020年以來(lái)，國(guó)內(nèi)多地已陸續(xù)開(kāi)展或宣布即將開(kāi)展HPV疫苗免費(fèi)接種工作。

一段時(shí)間以來(lái)，國(guó)內(nèi)部分年輕女性們相繼陷入“HPV疫苗焦慮”之中。尤其是九價(jià)HPV疫苗，長(zhǎng)期以來(lái)只有跨國(guó)醫(yī)藥巨頭默沙東一家生產(chǎn)商，排上一整年的隊(duì)也預(yù)約不上早已是常態(tài)。甚至有不少人開(kāi)始求助所謂的“疫苗中介”加價(jià)代搶?zhuān)允恰耙会橂y求”。

（圖源：視覺(jué)中國(guó)）

旺盛的市場(chǎng)需求推動(dòng)下，HPV疫苗賽道持續(xù)升溫。3月31日，瑞科生物正式登陸港交所，上市首日逆勢(shì)收漲1.81%，當(dāng)日總市值超過(guò)121億港元。其核心產(chǎn)品重組HPV九價(jià)疫苗REC603已處于III期臨床試驗(yàn)階段，有望成為首款獲批上市的國(guó)產(chǎn)HPV九價(jià)疫苗。

3月24日，沃森生物旗下的二價(jià)HPV疫苗獲批上市，成為國(guó)內(nèi)第二家能夠生產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的本土企業(yè)。在此之前，萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗于2009年獲批上市，在2021年末已占據(jù)了65%的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額。

國(guó)產(chǎn)HPV疫苗對(duì)默沙東等醫(yī)藥巨頭形成了“圍攻”之勢(shì)。它們?cè)谖磥?lái)，能實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)女性的“HPV疫苗自由”嗎？

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對(duì)《財(cái)經(jīng)天下》周刊表示，疫苗研發(fā)需要巨量的資金、人員和時(shí)間的投入，HPV疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展也需要資本的注入，在研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、流通等環(huán)節(jié)進(jìn)行助力。從現(xiàn)有已上市的HPV疫苗的研發(fā)歷史來(lái)看，一款HPV疫苗從I期臨床試驗(yàn)到產(chǎn)品最終上市，通常需要近10年時(shí)間。國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的真正大規(guī)模上市，或許還需要更多的時(shí)間。

誰(shuí)在制造HPV疫苗焦慮？

在今年的3月8日婦女節(jié)當(dāng)天，南京理工大學(xué)引進(jìn)了3000人份九價(jià)HPV疫苗，面向全校女性師生（16周歲-26周歲）開(kāi)放接種預(yù)約。此前一天，浙江大學(xué)也發(fā)文稱(chēng)，將向全體全日制女生開(kāi)放500個(gè)九價(jià)HPV疫苗接種名額。這兩份給女性的特殊“節(jié)日禮物”，先后沖上了微博熱搜。

在小紅書(shū)上，與九價(jià)HPV疫苗相關(guān)的筆記已經(jīng)超過(guò)了32萬(wàn)篇。微博上，“打九價(jià)”相關(guān)的話(huà)題也不斷被炒熱……能打上疫苗、成功“上岸”成為無(wú)數(shù)年輕女孩的愿望。而九價(jià)HPV疫苗自從問(wèn)世以來(lái)，卻一直處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，可謂“一苗難求”。

這也導(dǎo)致HPV疫苗焦慮，在女性的朋友圈和社交媒體中蔓延開(kāi)來(lái)。

家在河北石家莊的25歲研究生吳三金，已經(jīng)陷入“HPV疫苗焦慮”三年了。之前，她所在的一線(xiàn)城市可謂“一苗難求”。因?yàn)槟挲g不小了，加上得知疫苗供應(yīng)數(shù)量有限，她非常擔(dān)憂(yōu)自己在適齡期間無(wú)法打上九價(jià)HPV疫苗。當(dāng)她得知家鄉(xiāng)石家莊也可以預(yù)約時(shí)，從2019年起，她就開(kāi)始通過(guò)小程序每天“搶”疫苗預(yù)約。

第一次預(yù)約成功后，吳三金帶著妹妹早上不到6點(diǎn)就出發(fā)前往當(dāng)?shù)胤酪哒?。但她等到了后才發(fā)現(xiàn)，清晨防疫站等著接種的人群就排成了長(zhǎng)龍，她前面的隊(duì)伍已經(jīng)足足有10米長(zhǎng)了?！爱?dāng)時(shí)有一名醫(yī)生用紙條寫(xiě)了號(hào)，挨個(gè)人發(fā)，發(fā)到一定數(shù)量就停了。”吳三金回憶說(shuō):"后面排隊(duì)的人如果沒(méi)有拿到號(hào)，也是白來(lái)一趟。"

打完第一針后，吳三金加入了一個(gè)由防疫站人員組建的“宮頸癌保護(hù)計(jì)劃”微信群，她所在的是第五個(gè)微信群了，但群里的500人上限很快就滿(mǎn)員。群里的工作人員會(huì)定時(shí)通知疫苗放號(hào)的時(shí)間，直到現(xiàn)在，每天還都會(huì)有人在群里詢(xún)問(wèn)情況。

由于針源緊張以及疫情的原因，三針疫苗，吳三金花了兩年時(shí)間，終于在26歲前打完，成了朋友圈里“幸運(yùn)”的一位。她在不斷通知身邊的朋友，勸大家抓緊時(shí)間，好在26歲之前盡快打完疫苗。

（圖/受訪(fǎng)者供圖）

宮頸癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)瑞科生物招股書(shū)中數(shù)據(jù)，2020年，全球有60.41萬(wàn)例宮頸癌確診病例，43.18萬(wàn)例死亡病例。中國(guó)是宮頸癌高發(fā)地，每年死于宮頸癌的人數(shù)全球排名第二，國(guó)內(nèi)因?qū)m頸癌導(dǎo)致死亡的人數(shù)高達(dá)5.9萬(wàn)人。

而大多數(shù)宮頸癌是由HPV病毒感染所致。HPV即人乳頭狀瘤病毒，是一種通過(guò)性傳播、皮膚親密接觸后男女均可感染的病毒。有研究顯示，亞洲女性70%左右的宮頸癌是由于高危型HPV16和高危型HPV18兩種病毒造成。因此，人們習(xí)慣把HPV疫苗稱(chēng)為宮頸癌疫苗。

根據(jù)適宜接種年齡和預(yù)防范圍不同，HPV疫苗可分為二價(jià)HPV疫苗、四價(jià)HPV疫苗、九價(jià)HPV疫苗三類(lèi)。其中九價(jià)HPV疫苗是目前預(yù)防HPV型別范圍最廣的疫苗，適宜16-26歲的女性接種。

目前，九價(jià)HPV疫苗只有美國(guó)的默沙東一家企業(yè)能夠生產(chǎn)。但默沙東的九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能還遠(yuǎn)不能夠滿(mǎn)足全球市場(chǎng)需求。默沙東此前曾表示過(guò)，至少到2023年，其HPV疫苗的供給才有可能跟上全球需求增長(zhǎng)的步伐。

九價(jià)HPV疫苗的供應(yīng)短缺狀態(tài)、國(guó)內(nèi)女性自我防護(hù)意識(shí)的提升，再加上接種疫苗有著年齡限制，都催生了“HPV疫苗焦慮”。

2016年，九價(jià)疫苗在中國(guó)香港正式上市，同時(shí)中國(guó)香港對(duì)九價(jià)疫苗接種并沒(méi)有太多的年齡限制。此后的一段時(shí)間內(nèi)，國(guó)內(nèi)的女性消費(fèi)者群體中掀起了一陣“組團(tuán)”去中國(guó)香港打九價(jià)疫苗的浪潮。有統(tǒng)計(jì)顯示，在2016年，“赴港疫苗團(tuán)”的人數(shù)甚至超過(guò)了當(dāng)年赴港旅游的旅行團(tuán)人數(shù)。

據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院網(wǎng)站生物制品批簽發(fā)專(zhuān)欄顯示，在2018年，九價(jià)HPV疫苗的批簽發(fā)量為121.6萬(wàn)支，2019年增加到332.4萬(wàn)支，在2020年就達(dá)到了506.64萬(wàn)支。但和國(guó)內(nèi)數(shù)量龐大的需求人群相比，還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。

為此，部分地區(qū)為打九價(jià)HPV疫苗也開(kāi)設(shè)了“搖號(hào)預(yù)約系統(tǒng)”，并設(shè)置了“門(mén)檻”，只有16歲至26歲的適齡女性可以參加搖號(hào)。在深圳，九價(jià)HPV疫苗搖號(hào)系統(tǒng)開(kāi)放當(dāng)天，預(yù)約總訪(fǎng)問(wèn)量達(dá)到了360萬(wàn)次，一度造成系統(tǒng)癱瘓。

但九價(jià)HPV疫苗的中簽率并不高。2020年8月，深圳市疾控中心的一期疫苗預(yù)約達(dá)到了歷史號(hào)源最多的5761個(gè)名額，但申請(qǐng)者卻超過(guò)了22萬(wàn)，中簽率僅為2.58%。

（圖源：視覺(jué)中國(guó)）

“一苗難求”之下，部分地區(qū)甚至還出現(xiàn)跟風(fēng)搶購(gòu)HPV疫苗的現(xiàn)象。

在二手交易平臺(tái)和社交平臺(tái)上，搜索“九價(jià)疫苗”，除了會(huì)獲得相關(guān)的知識(shí)普及之外，有經(jīng)驗(yàn)的用戶(hù)總會(huì)找到隱晦的“代搶”，這也成為了“黃?！秉h獲利的渠道。

一位家住河南鄭州的年輕女性告訴《財(cái)經(jīng)天下》周刊，她出生于1997年，急著想在26歲之前打上一針九價(jià)HPV疫苗，但靠自己根本約不上。于是，她萌生了“找黃?！钡哪铑^。但當(dāng)?shù)氐摹按鷵尅秉S牛，中介費(fèi)需要至少1000元。

四川成都的一位疫苗中介告訴《財(cái)經(jīng)天下》周刊，找他代搶九價(jià)疫苗的人仍“數(shù)不勝數(shù)”，在成都的用戶(hù)要交1600元中介費(fèi)，北京的用戶(hù)則是2000元。而且，即使預(yù)約成功，也要再排上幾個(gè)月到一年的時(shí)間，用戶(hù)才能打上這一針。

“代搶九價(jià)HPV疫苗”的騙局也應(yīng)運(yùn)而生。此前，安徽、山東等警方均提示稱(chēng)，有中介機(jī)構(gòu)借可以代預(yù)約HPV疫苗為名，向消費(fèi)者收取定金和預(yù)約費(fèi)用后消失，涉案金額高達(dá)上萬(wàn)元。

打破焦慮進(jìn)行時(shí)

弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，中國(guó)HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模在2020年增至135億元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到690億元，2020年到2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為17.7%。

在長(zhǎng)期社交媒體的宣傳下，在無(wú)數(shù)人心目中，“打HPV疫苗”就默認(rèn)和“打九價(jià)疫苗”劃上了等號(hào)。再加上九價(jià)HPV疫苗的高價(jià)和稀缺性帶來(lái)的心理效應(yīng)，在國(guó)內(nèi)女性消費(fèi)者中，九價(jià)疫苗要比二價(jià)和四價(jià)更加受到追捧。

一位醫(yī)院婦產(chǎn)科主任曾向《財(cái)經(jīng)天下》周刊表示，二價(jià)和四價(jià)疫苗均對(duì)高危型HPV16和高危型HPV18兩種致癌性病毒具有防護(hù)力，可以預(yù)防大多數(shù)的宮頸癌和癌前病變，“實(shí)際上并沒(méi)有必須追求九價(jià)疫苗不可的必要性”。尤其是對(duì)國(guó)內(nèi)的中低收入女性群體而言，國(guó)產(chǎn)低價(jià)HPV疫苗更是有著重要的意義。

2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》， 194個(gè)成員國(guó)共同承諾消除宮頸癌，其中也包括中國(guó)。

為了打破“HPV疫苗焦慮”，國(guó)內(nèi)多省市均傳出了國(guó)產(chǎn)免費(fèi)HPV疫苗接種計(jì)劃。從2020年下半年起，包括內(nèi)蒙古鄂爾多斯、福建廈門(mén)、山東濟(jì)南、江蘇無(wú)錫等多地開(kāi)始陸續(xù)推進(jìn)適齡女性HPV疫苗（以二價(jià)疫苗為主）免費(fèi)接種工作。其中，廣東表示將為全省90%以上縣區(qū)中具有廣東省學(xué)籍新進(jìn)入初中一年級(jí)、14周歲以下未接種過(guò)HPV疫苗的女生免費(fèi)接種HPV疫苗，成為第一個(gè)宣布免費(fèi)接種HPV疫苗的省份。

地方財(cái)政補(bǔ)貼和宣傳倡導(dǎo)，讓目標(biāo)人群的接種率和HPV疫苗的普及速度進(jìn)一步加快。華西證券分析師認(rèn)為，當(dāng)前國(guó)內(nèi)HPV疫苗仍處于供需不平衡的狀態(tài)，部分地方政府為國(guó)產(chǎn)HPV疫苗買(mǎi)單，會(huì)更進(jìn)一步推動(dòng)HPV的接種宣傳普及。

“九價(jià)疫苗焦慮”正在逐漸得到緩解。

在杭州工作的90后小宋從2019年起，就每天都在試圖在微信上預(yù)約九價(jià)HPV疫苗。為了搶上一針，她還和自己的3個(gè)室友早上6點(diǎn)就起床到社區(qū)排隊(duì)“搶疫苗”。

但直到2020年過(guò)了自己的26周歲生日，她也沒(méi)能約上一針?，F(xiàn)在，她已經(jīng)放棄了打九價(jià)疫苗的想法，決定在杭州本地寶上預(yù)約四價(jià)或二價(jià)疫苗。

前述的疫苗中介表示，現(xiàn)在的國(guó)產(chǎn)二價(jià)和四價(jià)疫苗供給在增加，用戶(hù)不需要通過(guò)他們，“只要自己上點(diǎn)心”就也能預(yù)約成功。

但也有分析人士認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)HPV疫苗的供需缺口仍非常大，目前國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的“暢銷(xiāo)”主要是承接了九價(jià)疫苗的溢出量。不少接種者還是在預(yù)約九價(jià)疫苗無(wú)果的情況下，開(kāi)始轉(zhuǎn)向預(yù)約二價(jià)或四價(jià)疫苗。

“HPV疫苗自由”還有多遠(yuǎn)？

國(guó)內(nèi)的疫苗生產(chǎn)商們，也在積極入局。

在HPV疫苗領(lǐng)域中，由于技術(shù)門(mén)檻高、研發(fā)周期長(zhǎng)等屬性，多年來(lái)一直呈現(xiàn)跨國(guó)醫(yī)藥巨頭壟斷的局面。2019年之前，國(guó)內(nèi)的二價(jià)HPV疫苗基本是由葛蘭素史克（GSK）把控，四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗則是默沙東獨(dú)家供應(yīng)。

2017年，默沙東的四價(jià)HPV疫苗在國(guó)內(nèi)正式通過(guò)審批。2018年4月20日，默沙東遞交了在國(guó)內(nèi)上市其九價(jià)疫苗的申請(qǐng)，只用了8天時(shí)間，批復(fù)就公示在了國(guó)家食藥監(jiān)局的官網(wǎng)上。

當(dāng)年5月，智飛生物成為了默沙東九價(jià)HPV疫苗在國(guó)內(nèi)的獨(dú)家代理商。該疫苗一上市，便成為了國(guó)內(nèi)各地的“搶手商品”。智飛生物也因此迎來(lái)了業(yè)績(jī)騰飛，其代理收入從2016年的718.06萬(wàn)元暴漲至2020年的139.55億元，5年內(nèi)增長(zhǎng)了1942倍。

萬(wàn)泰生物的入局，打破了國(guó)內(nèi)HPV疫苗由跨國(guó)醫(yī)藥巨頭壟斷的局面。2019年12月30日，萬(wàn)泰生物的二價(jià)疫苗馨可寧獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。根據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗2020年批簽發(fā)量為246萬(wàn)支，遠(yuǎn)超過(guò)GSK二價(jià)HPV疫苗的69萬(wàn)支；在2021年其批簽發(fā)量預(yù)計(jì)約達(dá)到了1000萬(wàn)支。

在2020年4月，萬(wàn)泰生物順勢(shì)登陸上交所主板，上市首日股價(jià)即大漲44%，之后更是錄得了26個(gè)連續(xù)漲停。截至目前，萬(wàn)泰生物的股價(jià)較發(fā)行價(jià)上漲超過(guò)200倍，市值超過(guò)1600億元。萬(wàn)泰生物最新財(cái)報(bào)顯示，公司2021年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收57.5億元，其中疫苗板塊實(shí)現(xiàn)營(yíng)收33.6億元，貢獻(xiàn)了超過(guò)六成收入，毛利率高達(dá)92.55%。

現(xiàn)在，國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的“老二”也正式面世。3月24日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，沃森生物旗下全資子公司玉溪澤潤(rùn)生物的HPV二價(jià)疫苗正式獲批上市，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)獲批使用的HPV疫苗增至5款。

國(guó)內(nèi)的瑞科生物、康樂(lè)衛(wèi)士、博唯生物等企業(yè)都在布局HPV疫苗。博唯生物的四價(jià)HPV疫苗已處于III期臨床試驗(yàn)階段。瑞科生物旗下已有兩款二價(jià)HPV疫苗和一款九價(jià)HPV疫苗在研發(fā)中，其中二價(jià)疫苗處于I期臨床試驗(yàn)中。

與此同時(shí)，國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的研發(fā)也已經(jīng)在緊鑼密鼓地進(jìn)行之中。

根據(jù)丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)九價(jià)HPV疫苗在研的企業(yè)已有5家。目前，瑞科生物的九價(jià)HPV疫苗已處于III期臨床試驗(yàn)階段。

萬(wàn)泰生物方面對(duì)《財(cái)經(jīng)天下》周刊表示，用戶(hù)在接種了二價(jià)HPV疫苗以后，也可以接種九價(jià)HPV疫苗，兩者不存在沖突的情況。萬(wàn)泰生物旗下的九價(jià)HPV疫苗現(xiàn)在已處于III期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)將于2024年底或2025年初獲批上市，成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品。

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