出品 | 虎嗅醫(yī)療組

【資料圖】

作者 | 陳廣晶

編輯 | 陳伊凡

頭圖 | 視覺(jué)中國(guó)

XBB.1.5引起了世界衛(wèi)生組織（WHO）的關(guān)注。

根據(jù)1月5日中新網(wǎng)消息稱(chēng)，WHO新冠疫情應(yīng)對(duì)技術(shù)主管范克爾克霍夫公開(kāi)表示，XBB.1.5成迄今最具傳染性的Omicron亞型變異株。原因在于這種亞型的內(nèi)部突變“使得病毒能夠粘附在細(xì)胞上并容易復(fù)制”。

幾乎同時(shí)，中國(guó)駐美大使館也在提醒在美中國(guó)公民加強(qiáng)防范。其中，也將XBB.1.5稱(chēng)為“美國(guó)新冠病毒傳播速度最快的優(yōu)勢(shì)毒株”。

這意味著，XBB.1.5正在全球范圍內(nèi)引起官方的注意。

過(guò)去一周，XBB.1.5在中國(guó)掀起了新一輪藥品搶購(gòu)的新熱潮，這回的主角是蒙脫石散。

盡管警方很快查清，那個(gè)在朋友圈宣稱(chēng)XBB.1.5將會(huì)造成二次感染，且新毒株將攻擊“大腦和腸道”的人，是既無(wú)醫(yī)學(xué)常識(shí)也分不清病毒和細(xì)菌的“修打印機(jī)”的人，但是關(guān)于新毒株是否會(huì)帶來(lái)更嚴(yán)重的病癥是否會(huì)帶來(lái)更嚴(yán)重的感染等問(wèn)題已經(jīng)成了困擾剛剛“楊過(guò)”“楊康”，以及還沒(méi)有“陽(yáng)”的人們。

從電商平臺(tái)看，蒙脫石散仍然處于無(wú)貨的狀態(tài)。

XBB.1.5并非新鮮事物，根據(jù)中國(guó)疾控中心在官微公布的數(shù)據(jù)，到2023年1月2日，它已經(jīng)在全球至少25個(gè)國(guó)家和地區(qū)被監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)了。

在中國(guó)，從2022年10月到12月，中國(guó)疾控中心通過(guò)測(cè)序也發(fā)現(xiàn)了199例境外輸入的XBB病例，其中4例是XBB.1.5。在本土病例中也報(bào)告了16例XBB病例，都是XBB.1分支。目前暫未發(fā)現(xiàn)XBB.1.5的本土病例。中國(guó)現(xiàn)階段主流的毒株仍然是BA.5.2和BF.7。

那么XBB.1.5，究竟是何方神圣，它可怕在哪？未來(lái)這種毒株乃至更多新的毒株又將如何影響我們的生活？會(huì)帶來(lái)重復(fù)感染，進(jìn)而損害我們的健康嗎？

XBB掀起新一輪疫情？

“地獄犬BQ.1”、“XBB”病毒的代號(hào)從來(lái)沒(méi)有這么受關(guān)注過(guò)，不了解真相之前，看到這些層出不窮的病毒名稱(chēng)，任誰(shuí)都得感嘆一句“這還有完沒(méi)完了？”

更何況XBB.1.5在美國(guó)已成了主流毒株。從美國(guó)CDC的數(shù)據(jù)看，從2022年9月25日到2022年12月31日，BA.5在報(bào)告病例中所占比例逐漸減少，XBB.1.5占比逐漸增加，已經(jīng)占到了40%以上。

雖然40%以上的占比，看起來(lái)很可怕，但實(shí)際上并不能說(shuō)明新毒株已在美國(guó)引起新一輪疫情。

從美國(guó)CDC的數(shù)據(jù)監(jiān)控看，在XBB.1.5逐漸躋身主流之初，患病人數(shù)確實(shí)有一個(gè)跳躍式上升，但總體并沒(méi)有大幅提高的趨勢(shì)，死亡人數(shù)也保持在相對(duì)較低的水平。

美國(guó)向CDC（疾控中心）報(bào)告的COVID-19病例數(shù)的每周趨勢(shì)。

來(lái)自美國(guó)CDC官網(wǎng)。

香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)家金冬雁向虎嗅證實(shí)，XBB毒株在美國(guó)或新加坡都沒(méi)有引起大規(guī)模的二次感染，傳入中國(guó)香港后，至今也沒(méi)有形成廣泛傳播，并且在正在傳播的新冠病毒亞型中不占優(yōu)勢(shì)。

病毒學(xué)專(zhuān)家常榮山也向虎嗅表示，XBB在日本也并沒(méi)有大幅增加住院率。在紐約，住院率也只是略有增加，“（XBB）無(wú)論是逃逸還是感染人的能力，都不是無(wú)限增強(qiáng)的?！?/strong>

另外，XBB.1.5的致病性相比其他毒株并沒(méi)有增強(qiáng)?！八m與ACE2（虎嗅注：這是病毒進(jìn)入人體需要打開(kāi)的細(xì)胞上的“鎖”）結(jié)合略強(qiáng)，但免疫逃逸能力同時(shí)減弱，整體特性沒(méi)有大變化?！毕愀鄄《緦W(xué)專(zhuān)家金冬雁向虎嗅指出。

在此前接受中國(guó)新聞周刊采訪時(shí)，金冬雁也曾指出，XBB.1.5仍在Omicron的譜系內(nèi)，不會(huì)有與Omicron差異很大的癥狀。也就是說(shuō)，主要癥狀仍然是上呼吸道感染、發(fā)熱、咽痛、咳嗽、全身酸痛等。

這些也得到了其他一些研究者的證實(shí)。美國(guó)哥倫比亞大學(xué)何大一團(tuán)隊(duì)對(duì)XBB及其另一個(gè)子代XBB.1進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在BA.2突變的基礎(chǔ)上，XBB亞變體的S蛋白上有14個(gè)突變，其中9個(gè)突變存在于在受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD)，這也是與人體結(jié)合的“鑰匙”所在。

新冠病毒正是通過(guò)這一區(qū)域與人體細(xì)胞的"鎖"ACE2結(jié)合，才進(jìn)入人體細(xì)胞，完成感染的。與其前體相比，XBB與人體細(xì)胞ACE2結(jié)合的親和力，與他們的前一代沒(méi)有太大的區(qū)別，但是在免疫逃逸方面能力更強(qiáng)了。研究者發(fā)現(xiàn)，XBB和XBB.1中的V445P點(diǎn)位突變削弱了抗體的中和活性。

XBB就是新冠病毒Omicron的BA.2衍生出來(lái)的2個(gè)毒株BJ.1（BA.2.10.1.1）和BM.1.1.1（BA.2.75.3.1.1.1）的重組分支，XBB.1.5是它的子代。

新冠Omicron亞變體與其他主要SARS-CoV-2變體的無(wú)根系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)（比例條表示遺傳距離）

圖片來(lái)自cell期刊。

這些體外研究數(shù)據(jù)都指向了XBB、XBB.1有成為主流株的潛力，但是并沒(méi)有證據(jù)表明這些突變會(huì)加重患者的病情，也沒(méi)有任何突變點(diǎn)位指向，對(duì)人體某些組織、器官的殺傷力增強(qiáng)了。

從這個(gè)意義上講，搶蒙脫石散、紙尿褲，擔(dān)心XBB.1.5攻擊消化道和大腦，實(shí)在是大可不必。

XBB或有可能打破原有的免疫屏障

實(shí)際上，反復(fù)的自然感染新型冠狀病毒加上疫苗的加強(qiáng)接種在人群中已經(jīng)形成了免疫屏障，突破感染后的癥狀較輕與體內(nèi)抗體濃度成正相關(guān)，住院率也下降，也已經(jīng)低于了同期的流感。

這些也在改變?nèi)祟?lèi)與新冠病毒對(duì)陣的局勢(shì)。

而XBB.1.5有破壞這種基本保護(hù)體系的趨勢(shì)。

美國(guó)著名病毒研究機(jī)構(gòu)Fred Hutch研究所霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）研究員Jesse Bloom在社交平臺(tái)上發(fā)出一篇長(zhǎng)文指出，XBB.1.5確實(shí)是目前傳播能力最強(qiáng)的Omicron亞型。

從數(shù)據(jù)看，XBB.1.5的RT值直接飆到了1.6（RT值指“疫情有效再生數(shù)”，可以理解為疫情實(shí)時(shí)傳播指數(shù)，小于1的時(shí)候，可以認(rèn)為疫情正在走向結(jié)束）而此前的BQ.1.1等VOC（需要關(guān)注的變異株）的RT值都是保持在1以下，即：原本的毒株每個(gè)感染者能夠傳染的人在1個(gè)以下。

也就是說(shuō)，XBB.1.5對(duì)已有免疫屏障可能有破壞作用，這給未來(lái)新冠疫情走勢(shì)帶來(lái)了一些不確定性。

圖為各組要亞型的Rt值。

來(lái)自 Jesse Bloom的社交平臺(tái)賬號(hào)。

在過(guò)去幾年里，全球各地都以各自的形式形成了某種免疫屏障。

根據(jù)美國(guó)以往的研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是既往感染還是接種疫苗，都會(huì)或多或少地阻止新的感染。

1月2日，Nature microbiology正式在線上刊發(fā)了一篇關(guān)于Omicron在人群中傳播情況的文章。研究者自2021年12月到2022年5月，對(duì)美國(guó)加利福尼亞州35所男子監(jiān)獄的新冠病毒進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示，未接種過(guò)疫苗的感染病例，將病毒傳染給密接者的風(fēng)險(xiǎn)是36%，而接種疫苗的病例則將這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)降低到28%。

這意味著，接種疫苗降低了病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。同樣的情況在既往感染者身上更加明顯——既往感染，以及“陽(yáng)過(guò)”且接種過(guò)疫苗，分別將傳染風(fēng)險(xiǎn)降低23%和40%。

對(duì)于個(gè)人來(lái)說(shuō)，既往感染和接種疫苗都不能100%阻止二次傳播，不過(guò)從群體上，會(huì)形成某種屏障，也就是人群免疫能力會(huì)與病毒的突破性感染形成某種微妙的平衡。這也就是人們常說(shuō)的免疫屏障。

這也是前述提到的美國(guó)可以對(duì)BQ.1.1等亞型的RT值降到1以下的原因。

XBB.1.5的出現(xiàn)直接打破了美國(guó)此前疫情防控體系——由既往感染者、疫苗接種和公共衛(wèi)生措施共同塑造的某種平衡。

根據(jù)Jesse Bloom前述長(zhǎng)文，作為前述兩個(gè)Omicron亞型重組的產(chǎn)物，在XBB.1基礎(chǔ)上，新冠病毒的新亞型XBB.1.5，有一個(gè)值得關(guān)注的突變點(diǎn)位，就是RBD上的F486P。前述提到，RBD是病毒開(kāi)人體細(xì)胞ACE2這把“鎖”的“鑰匙”，這上面的所有點(diǎn)位變化都很值得關(guān)注。而F486P是取代了XBB原本的F486S，這一點(diǎn)改變就使得病毒與人體細(xì)胞結(jié)合的能力進(jìn)一步增強(qiáng)了。

簡(jiǎn)單說(shuō)，就是XBB.1.5的“鑰匙”和人體細(xì)胞的“鎖”更加適配了，病毒更加容易進(jìn)入人體細(xì)胞了。這也是XBB.1.5能快速成為主流毒株的關(guān)鍵所在。

不過(guò)，Jesse Bloom也并不確定，XBB.1.5在已有免疫屏障的基礎(chǔ)上，還將造成多大規(guī)模的傳播。

如何正確對(duì)待層出不窮的新毒株

Omicron自從2021年11月確定為VOC以來(lái)，一年多的時(shí)間里，至少監(jiān)測(cè)到了18個(gè)亞變體。從B.1.1.529一直到BA.1/2、BA.4/5，延伸到BF.7，乃至于今天的XBB，但是，人類(lèi)對(duì)其變化趨勢(shì)的研究仍然沒(méi)有清晰的思路。

2022年9月25日到2022年12月31日，美國(guó)CDC監(jiān)測(cè)的VOC傳播情況。

來(lái)自美國(guó)CDC官網(wǎng)。

何大一團(tuán)隊(duì)在就前述論文中就寫(xiě)道：“我們已經(jīng)追趕SARS-CoV-2變種兩年多了，但病毒仍在進(jìn)化和逃逸。這一持續(xù)的挑戰(zhàn)凸顯了開(kāi)發(fā)廣泛保護(hù)并預(yù)測(cè)SARS-CoV-2抗原軌跡的疫苗和單抗療法的重要性?！?/p>

在真正出現(xiàn)100%有效的疫苗或中和抗體以前，我們應(yīng)該如何面對(duì)可能出現(xiàn)的新毒株？

“這些毒株根本沒(méi)有大的變化，重復(fù)感染也并非嚴(yán)重問(wèn)題，不應(yīng)夸大?！苯鸲阆蚧⑿岜硎?。

常榮山也向虎嗅明確指出，即便是重復(fù)感染，一般也都在輕癥范圍內(nèi)（包括XBB.1.5)。

scientific reports刊發(fā)的上海交大和耶魯大學(xué)的一項(xiàng)薈萃分析（即：用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)多個(gè)研究資料進(jìn)行分析和概括的一種研究方法），其中納入了全球11項(xiàng)研究和11項(xiàng)病例報(bào)告，涉及9711525名受試者，其中271734人有感染史，平均年齡42.6歲。結(jié)果表明：既往感染過(guò)新冠病毒者再次感染的風(fēng)險(xiǎn)，比從未感染的人感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)低87%。

不過(guò)再次感染還是受到諸多因素的影響，比如個(gè)人健康狀態(tài)、防護(hù)的情況等。這份報(bào)告的最后，研究者強(qiáng)調(diào)相比感染新冠病毒，接種疫苗能夠有更好的保護(hù)作用，即便是陽(yáng)過(guò)的人，也可以從接種疫苗中獲益。

雖然此前也有威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（卡塔爾校區(qū)）的學(xué)者研究認(rèn)為，重復(fù)感染會(huì)增加患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但是更多研究者指出，這一研究本身就是針對(duì)脆弱人群——平均年齡60歲，并且伴有肥胖、糖尿病等高危因素，而且大部分人沒(méi)有接種疫苗，因此不能代表普通人的情況。

前述WHO新冠疫情應(yīng)對(duì)技術(shù)主管范克爾克霍夫也預(yù)計(jì)，XBB.1.5可能會(huì)在世界范圍被引起更多感染浪潮，但它不認(rèn)為，這一定會(huì)引發(fā)更多的死亡，因?yàn)?strong>“我們的應(yīng)對(duì)措施繼續(xù)發(fā)揮作用”。

而對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō)，無(wú)論是布洛芬、蒙脫石散，還是輝瑞、默沙東的抗病毒小分子藥，都是疫苗的補(bǔ)充，醫(yī)療資源更應(yīng)該向脆弱人群傾斜。

對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，對(duì)抗病毒，最關(guān)鍵的一步，還是要走在病毒前面。通過(guò)接種疫苗或者自然感染形成的體液免疫、細(xì)胞免疫、黏膜免疫等多重、混合免疫屏障、側(cè)重對(duì)脆弱群體予以保護(hù)等其他公共衛(wèi)生防護(hù)措施，以及新亞種本身致病力的減弱，能夠達(dá)到一個(gè)感染和免疫的動(dòng)態(tài)平衡。

關(guān)鍵詞： 人體細(xì)胞